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双酚A与邻苯二甲酸二乙基己酯联合染毒对大鼠肝脏葡萄糖醛酸转移酶与细胞色素P450家族4A基因及蛋白表达的影响

【作者】于海洋 李登辉 郑李超 裴秀丛 张玉敏 段志文

【关键词】 双酚A 邻苯二甲酸二乙基己酯 肝脏 葡萄糖醛酸转移酶 细胞色素P450家族4A

摘要目的探讨双酚A(bisphenol A,BPA)与邻苯二甲酸二乙基己酯[di(2-ethylhexyl)phthalalte,DEHP]联合染毒对大鼠肝脏中葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferases,UGT)与细胞色素P450家族4A(cytochrome P450 4A,CYP4A)基因及蛋白表达的影响。方法将96只健康3周龄SPF级SD雄性大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(玉米油)组、BPA(100 mg/kg)染毒组、DEHP(750 mg/kg)染毒组、BPA(100 mg/kg)+DEHP(750 mg/kg)染毒组,每组24只。通过灌胃方式进行染毒,连续染毒6周,每天1次。分别于染毒第1、3、6周,采用Real-time PCR法和Western blot法分别检测肝组织中UGT1A1、UGT2B1及CYP4A的基因和蛋白的表达水平。结果第1周大鼠肝组织中UGT1A1 m RNA表达水平依次为DEHP染毒组>BPA+DEHP染毒组>BPA染毒组、对照组;第3和6周依次为DEHP染毒组、BPA+DEHP染毒组、BPA染毒组>对照组;第6周BPA+DEHP染毒组>BPA染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05)。第1、3、6周大鼠肝组织中UGT1A1蛋白表达水平依次为DEHP染毒组、BPA+DEHP染毒组>BPA染毒组、对照组,第6周BPA+DEHP染毒组>DEHP染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05)。第1周大鼠肝组织中UGT2B1 mRNA表达水平依次为BPA+DEHP染毒组<BPA染毒组、对照组、DEHP染毒组;第3和6周依次为BPA+DEHP染毒组、DEHP染毒组<BPA染毒组、对照组,其中,第6周BPA+DEHP染毒组<DEHP染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05)。第1、3、6周UGT2B1蛋白表达水平依次为BPA染毒组>对照组>DEHP染毒组、BPA+DEHP染毒组,其中,第6周DEHP染毒组>BPA+DEHP染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05)。第1和3周大鼠肝组织中CYP4A mRNA表达水平依次为DEHP染毒组>BPA+DEHP染毒组>BPA染毒组、对照组,第6周依次为BPA+DEHP染毒组、DEHP染毒组、BPA染毒组>对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。第1、3、6周大鼠肝组织中CYP4A蛋白表达水平依次为DEHP染毒组、BPA+DEHP染毒组>BPA染毒组、对照组,其中,第1周DEHP染毒组>BPA+DEHP染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 BPA单独染毒可促进UGT2B1的蛋白表达,长期染毒可促进UGT1A1和CYP4A的基因表达,且对UGT1A1的促进作用先于CYP4A;DEHP单独染毒及其与BPA联合染毒均可促进UGT1A1和CYP4A的基因和蛋白表达,但抑制UGT2B1的基因蛋白表达。

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